Главная - Реакция трансплантат против хозяина

Реакция трансплантат против хозяина

Лечение некоторых заболеваний требует трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), то есть «пересадки» кроветворных стволовых клеток. При этом возможна «пересадка» собственных ГСК, которые были заранее взяты у пациента в ходе лечения — аутологичная трансплантация (ауто-ТГСК), но в ряде случаев этот подход не представляется возможным. В таких случаях проводят аллогенную трансплантацию (алло-ТГСК), когда пациенту вводятся ГСК донора. Алло-ТГСК позволяет полностью «заменить» кроветворную и иммунную систему пациента донорской, происходит полная «перезагрузка», и организм получает возможность адекватно производить необходимые компоненты крови: лейкоциты, эритроциты и тромбоциты.

Однако введение ГСК донора связано с риском развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Дело в том, что при алло-ТГСК в организм реципиента вводятся в том числе иммунные клетки, основная задача которых — распознавать «свое» и «чужое». Такое распознавание происходит на основании межклеточных взаимодействий: на каждой клетке находится определенный набор молекул, которые подают сигнал иммунитету (Рисунок 1). На сигнал «свое» иммунные клетки в норме не реагируют, тогда как при сигнале «чужое» иммунитет начинает атаковать чужеродные клетки. Именно таким образом иммунитет защищает нас от различных инфекционных агентов: болезнетворные бактерии и клетки нашего организма имеют разный набор поверхностных молекул, благодаря которым наш иммунитет легко их распознает.

Рисунок 1. Взаимодействие иммунных клеток с другими клетками

Однако донорские иммунные клетки (трансплантат) несут на своей поверхности донорский набор поверхностных молекул, из-за чего могут воспринимать организм пациента (хозяина) как нечто чужеродное. Подбору донора для алло-ТГСК всегда уделяется особое внимание^[1], однако полного соответствия наборов поверхностных молекул в большинстве случаев добиться нельзя: для этого необходимо, чтобы донор и реципиент были не просто родственниками, а однояйцевыми близнецами. Поэтому после проведения алло-ТГСК необходимо следить за состоянием пациентов и при необходимости обязательно обращаться к врачу.

У кого развивается РТПХ

РТПХ пока не до конца изучена, исследования в этом направлении продолжаются. Поэтому довольно трудно спрогнозировать, у кого именно она разовьется. В то же время существуют определенные факторы, которые могут повысить риск развития РТПХ^[2]:

низкая степень родства между донором и реципиентом;
неподходящие родственные трансплантаты;
донор и реципиент принадлежат к разным расам и/или полу;
более старший возраст;
очень высокие дозы радио- и химиотерапии перед проведением алло-ТГСК;
инфекционные заболевания.

Какие бывают виды РТПХ

Существует два основных типа РТПХ^[3]:

острая РТПХ: обычно РТПХ считается острой, если она возникает в течение первых 100 дней после проведения алло-ТГСК, однако она может возникать и в более поздние сроки;
хроническая РТПХ: РТПХ, которая возникает позже, чем в течение 100 дней после алло-ТГСК, и имеющая определенные клинические проявления, считается хронической.

Пациент после алло-ТГСК может столкнуться с любой из этих двух форм, с обеими или ни с одной из них. Каждый случай индивидуален.

Как проявляется острая РТПХ

Считается, что наиболее важным фактором развития острой РТПХ является несовпадение поверхностных молекул HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) донора и реципиента. Основными органами-мишенями при острой РТПХ являются кожа, желудочно-кишечный тракт и печень^[3,4].

У большинства пациентов первым и наиболее частым клиническим проявлением острой РТПХ является пятнисто-папулезная сыпь^[5], которая первоначально поражает затылок, уши, плечи, ладони и подошвы. Такая сыпь может сопровождаться зудом или болезненностью.

Острая РТПХ часто поражает желудочно-кишечный тракт, что проявляется диареей и болью в животе, но может также проявляться тошнотой, рвотой и анорексией^[6,7]. Поражение печени обычно проявляется у пациентов с кожными и желудочно-кишечными признаками острой РТПХ^[4]. В редких случаях у пациентов наблюдается умеренная или тяжелая РТПХ печени без признаков поражения других органов. При поражении печени у пациента может наблюдаться пожелтение кожи и/или белков глаз.

Реже у пациентов проявляются изменения в других системах органов^[8]:

нарушения кроветворения, атрофия вилочковой железы;
поражения глаз, что может привести к светобоязни и конъюнктивиту;
поражение почек;
вовлечение легких.

Как диагностируют острую РТПХ

Для начала врач проводит оценку общего состояния пациента и опрашивает его. При необходимости могут быть проведены диагностические (например, эндоскопия), а также лабораторные тесты (например оценка уровней печеночных ферментов). В некоторых случаях врачу может понадобиться гистологическое подтверждение острой РТПХ^[3]: при помощи специального оборудования врач возьмет кусочек ткани потенциально пораженного органа и отправит его на исследование.

Как проявляется хроническая РТПХ

Симптомы хронической РТПХ часто весьма разнообразны (Рисунок 2)^[9].

Рисунок 2. Симптомы хронической РТПХ

Как диагностируют хроническую РТПХ

В случае хронической РТПХ врач также ставит диагноз во время осмотра, оценив определенные симптомы и/или оценивая результаты биопсии и лабораторные показатели. В случае хронической РТПХ некоторые симптомы могут быть очень расплывчатыми, что позволяет установить верный диагноз только после исключения других причин.

Список литературы

Donor selection for hematopoietic cell transplantation — UpToDate n.d. https://www.uptodate.com/contents/donor-selection-for-hematopoietic-cell-transplantation (accessed April 28, 2022).
Haematology and Transplant Unit Christie Hospital NHS. Graft Versus Host Disease n.d. https://www.nhs.uk/ipgmedia/Local/The Christie NHS Foundation Trust/assets/GVHD-Whatisgraftversushostdisease.pdf.
Clinical manifestations, diagnosis, and grading of acute graft-versus-host disease — UpToDate n.d. https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-diagnosis-and-grading-of-acute-graft-versus-host-disease#H25782281 (accessed April 28, 2022).
Hiraoka A, Ohashi Y, Okamoto S, Moriyama Y, Nagao T, Kodera Y, et al. Phase III study comparing tacrolimus (FK506) with cyclosporine for graft-versus-host disease prophylaxis after allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant 2001;28:181—5. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1703097.
Kitamura K, Asada H, Iida H, Fukumoto T, Kobayashi N, Niizeki H, et al. Relationship among human herpesvirus 6 reactivation, serum interleukin 10 levels, and rash/graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation. J Am Acad Dermatol 2008;58:802—9. https://doi.org/10.1016/J.JAAD.2008.01.005.
Aslanian H, Chander B, Robert M, Cooper D, Proctor D, Seropian S, et al. Prospective evaluation of acute graft-versus-host disease. Dig Dis Sci 2012;57:720—5. https://doi.org/10.1007/S10620-011-1938-X.
Sultan M, Ramprasad J, Jensen MK, Margolis D, Werlin S. Endoscopic diagnosis of pediatric acute gastrointestinal graft-versus-host disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012;55:417—20. https://doi.org/10.1097/MPG.0B013E31825048EB.
Varelias A, Gartlan KH, Kreijveld E, Olver SD, Lor M, Kuns RD, et al. Lung parenchyma-derived IL-6 promotes IL-17A-dependent acute lung injury after allogeneic stem cell transplantation. Blood 2015;125:2435—44. https://doi.org/10.1182/BLOOD-2014-07-590232.
Graft Versus Host Disease (GvHD): What it is, Symptoms, Treatment n.d. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/10255-graft-vs-host-disease-an-overview-in-bone-marrow-transplant (accessed April 28, 2022).

493471/hema/website/07.22/0