Гемолиз и его роль в развитии ПНГ

Гемолиз (процесс разрушения эритроцитов) является причиной возникновения основных симптомов ПНГ, включая утомляемость, изменение числа клеток крови, повышенный риск тромбообразования и заболевания почек^1,5.

При пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) основная причина развития многочисленных симптомов — разрушение эритроцитов, вызванное патологией системы комплемента^2,3.

Здесь вы можете узнать все о…

Причинах гемолиза Гемолизе при ПНГ Симптомах гемолиза

Причины гемолиза

Термин «гемолиз» означает разрушение эритроцитов в результате повреждения или разрушения наружной клеточной мембраны¹.

Разрушение эритроцитов может происходить как внутри сосудов (внутрисосудистый гемолиз), так и внутри клеток селезенки и печени (внесосудистый гемолиз)².

Гемолиз может возникать по следующим причинам:

Естественный процесс старения эритроцитов: как правило, продолжительность жизни эритроцитов составляет около 120 дней. “Старые” эритроциты утрачивают клеточную мембрану и разрушаются в селезенке и печени⁴.
Атака со стороны иммунной системы организма: например, при аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка⁴.
Некоторые виды лекарственных препаратов, такие как пенициллин, хинин, метилдопа и сульфаниламиды¹.
Наследственные или приобретенные заболевания: например, различные нарушения клеточных мембран, в том числе ПНГ^2,4.
Повреждение клеточной мембраны при механическом воздействии (например, при прохождении клеток через системы оксигенации во время операции на открытом сердце они могут претерпевать изменения, приводящие к гемолитической анемии)⁴.
Наследственный дефицит ферментов в эритроцитах, в результате чего они становятся хрупкими и более подверженными риску разрушения. Чаще всего наблюдается низкий уровень фермента пируваткиназы⁵.

Формы гемолиза при ПНГ

У пациентов с ПНГ наблюдается дефицит важных регуляторных белков на поверхности эритроцитов. Альтернативный путь системы комплемента постоянно активирован, поэтому у пациентов с ПНГ наблюдается непрерывный внутрисосудистый гемолиз (ВСГ)⁶.

Инфекции или стресс, которые активируют иммунную систему, включая защитное действие системы комплемента, могут усугубить гемолиз до уровня гемолитического криза с массовым разрушением эритроцитов^6,7.

Разрушение эритроцитов, связанное с системой комплемента, при ПНГ происходит преимущественно в сосудах (внутрисосудистый гемолиз)^2,3.
Однако у пациентов с ПНГ также может наблюдаться второй тип гемолиза — внесосудистый гемолиз (ВнСГ). Эта форма гемолиза наблюдается преимущественно в селезенке и печени у пациентов, получающих ингибиторы С5-компонента системы комплемента (ингибиторы С5)^2,8.

Белки системы комплемента формируют мембраноатакующий комплекс (МАК), из-за которого эритроциты начинают разрушаться внутри сосудов
Компоненты системы комплемента маркируют эритроциты для последующего уничтожения одним из элементом иммунной системы — макрофагом в печени и селезенке

Таким образом, можно предположить, что для полного подавления разрушения эритроцитов и связанного с этим повышения уровня гемоглобина необходимо остановить как внутрисосудистый, так и внесосудистый гемолиз.

Для более эффективного контроля гемолиза при ПНГ необходимо учитывать как ВСГ, так и ВнСГ⁹.

Гемолиз снижает уровни гемоглобина у пациентов с ПНГ

При ПНГ разрушение эритроцитов сопровождается высвобождением их содержимого, включая гемоглобин¹⁰.

Гемоглобин — это белок, содержащийся в эритроцитах, который отвечает за перенос кислорода в организме.
Поэтому снижение уровня этого белка приводит к развитию ряда симптомов, включая утомляемость и одышку¹¹.

Нормальный уровень гемоглобина должен составлять не менее 120 г/л¹².

Важно знать свой уровень гемоглобина, поскольку если он стабильно составляет менее 120 г/л, это может указывать на недостаточно эффективный контроль ПНГ¹³.

Рисунок 1. Нормальные уровни гемоглобина у взрослых (мужчины и женщины)

Прорывной гемолиз

Прорывной гемолиз — утрата контроля внутрисосудистого гемолиза на фоне регулярной патогенетической терапии ПНГ¹⁴.

Характерные лабораторные данные включают повышение концентрации билирубина, гемоглобина и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме крови^3,14.

Если у вас наблюдаются симптомы ПНГ несмотря на применение лекарственных препаратов или значительное ухудшение существующих симптомов, следует немедленно обратиться к врачу, чтобы быстро скорректировать лечение при необходимости.

Как гемолиз становится заметным?

Желтуха
Спазмы
Тромбозы
Анемия
Эректильная дисфункция

При гемолизе различные компоненты эритроцитов высвобождаются в плазму  крови^1,3,6. Выделение пигмента желчи билирубина в плазму крови может вызывать пожелтение кожи и белков глаз, а выделение гемоглобина — видимое потемнение мочи (гемоглобинурия)^1,3,4.

Кроме того, высвобождаемый гемоглобин связывает оксид азота в крови^6,9. Возникающая в результате недостаточность оксида азота вызывает спазмы гладкой мускулатуры, которые могут привести к сильной боли в животе и спине, а также к затруднению глотания^6,9,15.

Также может наблюдаться эректильная дисфункция и повышенный риск образования тромбов (риск тромбоза)^9,15. Если потеря эритроцитов уже не компенсируется образованием новых эритроцитов, развивается гемолитическая анемия, сопровождающаяся такими симптомами, как одышка, слабость и упадок сил¹¹.

Ведение записей о ваших симптомах и самочувствии может помочь в обсуждении оптимальных методов лечения с вашими лечащими врачами.

Гемолиз по сравнению с гемолитической анемией

Термин «гемолиз» означает разрушение эритроцитов, а термин «гемолитическая анемия» — результат этого разрушения^1,4.