Симптомы ПНГ
Все о симптомах пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ): анемии, повышенном уровне гемоглобина в моче, тромбозе, утомляемости и других проявлениях.
Как проявляется пароксизмальная ночная гемоглобинурия
Сочетание разрушения эритроцитов (гемолиз) образования тромбов (тромбоз) обуславливает развитие различных симптомов, наблюдаемых при ПНГ1.
Основные симптомы ПНГ связаны с разрушением эритроцитов системой комплемента в кровеносных сосудах, также известным как внутрисосудистый гемолиз2,3.
Основная функция нормальных эритроцитов — транспортировать кислород к различным органам и тканям организма с помощью красного пигмента крови гемоглобина. Поэтому дефицит эритроцитов сопровождается низким уровнем гемоглобина, также известным как анемия7.
Анемия может приводить к развитию некоторых симптомов ПНГ, таких как утомляемость и одышка8,9.
Гемоглобинурия: моя моча темного цвета
Более темный цвет мочи, чем обычно (с красным или коричневым оттенком), может быть вызван различными причинами10.
Гемоглобинурия и наличие крови в моче (гематурия) — это разные явления11.
Кроме того, приблизительно у 65% пациентов с ПНГ наблюдается заболевание почек12. Это проявляется снижением выработки мочи, затрудненным дыханием и другими симптомами13. Пациенты с ПНГ имеют более высокий риск развития хронической болезни почек (ХБП), что может быть обусловлено как тромбозами микрососудов почек, так и повреждающим действием железа, накапливающегося в паренхиме почек в результате распада эритроцитов.
При гемолизе, когда эритроциты разрушаются, высвобождающийся гемоглобин связывается со свободным оксидом азота. Оксид азота играет решающую роль в регулировании напряжения гладкой мускулатуры, помимо прочих функций. При недостатке азота возможно повышение сократимости гладкой мускулатуры, что приводит к боли в спине, животе или груди. Кроме того, это может привести к затруднению при глотании и эректильной дисфункции14,15.
У части пациентов с ПНГ, не получающих патогенетическую терапию, развиваются симптомы легочной гипертензии. Основной жалобой пациентов с легочной гипертензией является одышка. Вероятными причинами развития легочной гипертензии могут служить как спазм легочных артериол вследствие истощения пула оксида азота в результате активного гемолиза, так и хронические тромбозы мелких ветвей легочной артерии.
- Mastellos DC, et al. Expert Rev Hematol. 2014;7:583–598.
- MedlinePlus. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Доступно по ссылке: https://medlineplus.gov/genetics/condition/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria/ Дата последнего обращения: март 2024 г.
- Shah N, Bhatt H. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562292/. Дата последнего обращения: март 2024 г.
- Schrezenmeier H, et al. Ann Hematol. 2020;99:1505–1514.
- Hillmen P, et al. Am J Hematol. 2010;85(8):553–559.
- Haw A, Palevsky HI. Respir Med. 2018;137:191–200.
- Mayo clinic. Anemia. Доступно по ссылке: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/anemia/symptoms-causes/syc-20351360. Дата последнего обращения: март 2024 г.
- National organisation for rare diseases (NORD). Paroxysmal Nocuturnal Hemoglobinuria. Доступно по ссылке: https:// rarediseases.org/rare diseases/ paroxysmal nocturnal hemoglobinuria/ Дата последнего обращения: март 2024 г.
- Weckmann G, et al. J Clin Med. 2023;12:921.
- Cleveland Clinic. Changes In Urine: Causes, Symptoms & Treatment. Доступно по ссылке: https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15357-urinechanges. Дата последнего обращения: март 2024 г.
- Cleveland Clinic. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH): Symptoms & Treatment. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH): Symptoms & Treatment. Доступно по ссылке: https:// my.clevelandclinic.org/health/ diseases/22871-paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Дата последнего обращения: март 2024 г.
- Gembilllo G, et al. J Clin Med. 2020;9(5):1261–1287.
- Hussain S, et al. Nephron Clin Pract. 2013;123:28–35.
- Szlendak U, et al. Pol Arch Intern Med. 2022;132:16271–16283.
- Brodsky RA. Blood. 2021;137:1304–1309.
Гемоглобин в моче: возможный
признак ПНГ 
В норме моча почти бесцветная или желтого цвета. Если цвет мочи внезапно меняется, это часто имеет простое объяснение. Однако темный цвет мочи также может быть признаком заболевания, например, ПНГ1. Если моча становится темной, как кока-кола, это указывает на присутствие красного пигмента крови — гемоглобина.
Изменение цвета мочи: безвредное явление или повод для беспокойства?
У здоровых людей, которые употребляют достаточное количество жидкости, моча обычно прозрачная и почти бесцветная или светло-желтого цвета. Интенсивный желтый цвет мочи указывает на недостаточное потребление жидкости. Кратковременное изменение цвета мочи часто не представляет опасности1. Например, некоторые продукты и напитки, такие как ежевика, свекла или ревень, могут придавать моче красный оттенок. Морковь и пищевые добавки с витамином С могут приводить светло-оранжевому цвету мочи. Различные лекарственные препараты также могут влиять на цвет мочи1.
Однако изменение цвета мочи может быть обусловлено присутствием в ней компонентов крови2. Например, при наличии эритроцитов в моче она приобретает красноватый цвет (гематурия)3.
-
Нормальный цвет мочи1, 2, 4
-
Насыщенный цвет мочи из-за недостаточного потребления жидкости1, 2, 4
-
Признаки обезвоживания возможно поражение печени1, 2, 4
-
Гематурия1, 2, 4
-
Гемоглобинутрия1, 2, 4
Почему при ПНГ моча внезапно становится темной
Цвет мочи от красно-коричневого до темно-коричневого — ключевой симптом ПНГ. Хотя внутрисосудистый гемолиз и выделение гемоглобина — постоянное явление у пациентов с ПНГ, гемоглобинурия не всегда заметна невооруженным глазом2,6.
Однако, при одновременном разрушении большого количества эритроцитов моча может окрашиваться в темный цвет. Из-за повышенной концентрации моча выглядит особенно темной в ночное время и в ранние утренние часы. Однако в течение дня коричневое окрашивание исчезает2.
Гемоглобинурия как признак длительного или внезапного разрушения эритроцитов связана не только с хроническим дефицитом железа, но и с повышенным риском образования тромбов7. Поддерживающая терапия, например, применение пищевых добавок, содержащих железо и фолиевую кислоту, или переливание крови и, при необходимости, дополнительная медикаментозная терапия, может снизить выраженность симптомов и риск развития осложнений2.
и ответы
Гематурия — это повышенное содержание эритроцитов в моче. Небольшие количества крови в моче встречаются относительно часто. Повышенное количество крови в моче может быть следствием различных заболеваний мочевыводящих путей4,8.
Воспаление, заболевания и поражения почек, мочевого пузыря или мочевыводящих путей могут привести к появлению крови в моче. Опухоли также могут привести к появлению крови в моче4.
Появление крови в моче при отсутствии боли может быть вызвано применением лекарственных препаратов, например, антикоагулянтов. Однако, это также может быть связано с увеличением простаты или опухолями мочевого пузыря8.
Кровь в моче может указывать на серьезное заболевание, поэтому необходимо как можно скорее установить причину ее появления. Даже если наличие крови в моче не является чрезвычайной ситуацией, необходимо как можно скорее установить причину4.
Гемоглобинурия — это увеличение количества гемоглобина в моче2.
Темное окрашивание обусловлено наличием гемоглобина в моче, который выделяется в большом количестве при разрушении эритроцитов2.
- Mastellos DC, et al. Expert Rev Hematol. 2014;7:583–598.
- MedlinePlus. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Доступно по ссылке: https://medlineplus.gov/genetics/condition/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria/ Дата последнего обращения: март 2024 г.
- Shah N, Bhatt H. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562292/. Дата последнего обращения: март 2024 г.
- Schrezenmeier H, et al. Ann Hematol. 2020;99:1505–1514.
- Hillmen P, et al. Am J Hematol. 2010;85(8):553–559.
- Haw A, Palevsky HI. Respir Med. 2018;137:191–200.
- Mayo clinic. Anemia. Доступно по ссылке: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/anemia/symptoms-causes/syc-20351360. Дата последнего обращения: март 2024 г.
- National organisation for rare diseases (NORD). Paroxysmal Nocuturnal Hemoglobinuria. Доступно по ссылке: https:// rarediseases.org/rare diseases/ paroxysmal nocturnal hemoglobinuria/ Дата последнего обращения: март 2024 г.
- Weckmann G, et al. J Clin Med. 2023;12:921.
- Cleveland Clinic. Changes In Urine: Causes, Symptoms & Treatment. Доступно по ссылке: https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15357-urinechanges. Дата последнего обращения: март 2024 г.
- Cleveland Clinic. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH): Symptoms & Treatment. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH): Symptoms & Treatment. Доступно по ссылке: https:// my.clevelandclinic.org/health/ diseases/22871-paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Дата последнего обращения: март 2024 г.
- Gembilllo G, et al. J Clin Med. 2020;9(5):1261–1287.
- Hussain S, et al. Nephron Clin Pract. 2013;123:28–35.
- Szlendak U, et al. Pol Arch Intern Med. 2022;132:16271–16283.
- Brodsky RA. Blood. 2021;137:1304–1309.
Утомляемость: наиболее распространенный симптом ПНГ 
Физическое утомление: стойкий, выраженный упадок сил, который сохраняется несмотря на отдых и сон (хроническая усталость), может оказывать значительное влияние на качество жизни пациентов с ПНГ. Приблизительно у 75–80% пациентов с ПНГ наблюдаются симптомы утомляемости несмотря на лечение.
Почему многие пациенты с ПНГ постоянно чувствуют усталость?
У многих пациентов с хроническими заболеваниями наблюдается повышенная утомляемость даже после незначительной нагрузки или выполнения повседневной деятельности.
Утомляемость может сохраняться даже после длительных периодов отдыха или сна; пациенты могут отмечать у себя недостаток энергии.
Возможные последствия включают ухудшение памяти и концентрации внимания, потерю мотивации и снижение физической активности4. Из-за постоянного разрушения эритроцитов и снижения уровня гемоглобина у пациентов с ПНГ может наблюдаться хроническая усталость. Кроме того, ситуации, в которых наблюдается усиление гемолиза (инфекции, беременность и проч.), могут привести к усугублению утомляемости5.
Однако пациенты, как правило, чувствуют себя хуже, чем можно было бы ожидать, исходя из степени разрушения эритроцитов, поэтому причины утомляемости в настоящее время полностью не установлены6.
Как справиться с утомляемостью?
Прежде всего рекомендуется сообщить лечащему врачу, какие аспекты вашей жизни и в какой степени ограничены из-за утомляемости, чтобы он мог порекомендовать соответствующие меры.
Несмотря на отсутствие лекарственных препаратов, специально разработанных для лечения утомляемости при ПНГ, применение препаратов, предотвращающих комплемент-опосредованное разрушение эритроцитов и повышающих уровень гемоглобина, может снизить выраженность утомляемости2. Кроме того, для снижения выраженности нарушений можно использовать различные действующие вещества в качестве поддерживающей терапии7.
Если постоянная усталость и упадок сил отрицательно влияют на качество сна, работу, семейную или социальную жизнь, или в повседневной жизни преобладают депрессивные состояния, может быть полезна когнитивно-поведенческая терапия8.
Кроме того, рекомендуется вести дневник симптомов ПНГ и фиксировать выраженность утомляемости, чтобы оценить ее уровень энергии и соответствующим образом организовывать повседневную жизнь.
С помощью дневника симптомов ПНГ можно отслеживать динамику степени выраженности общей слабости и утомляемости и оценивать улучшения или закономерности в вашем самочувствии. Необходимо помнить о важности перерывов для отдыха и установить график сна.
Отказ от напитков с содержанием кофеина или алкоголя, сбалансированное и здоровое питание также могут помочь справиться с утомляемостью9.
и ответы
Утомляемость или усталость — это стойкий упадок сил, оказывающий существенную нагрузку на пациента и сохраняющийся несмотря на отдых и сон9.
Помимо стойкой усталости, утомляемость может привести к ухудшению памяти и концентрации внимания, потере мотивации и снижению работоспособности4.
В случае успешного лечения основного заболевания выраженность утомляемости также часто снижается2. В противном случае медицинские и другие меры могут помочь по меньшей мере снизить выраженность симптомов2,7.
- Escalante CP, et al. Cancer Medicine. 2019;8:543–553.
- Fattizzo B, et al. Journal of Blood Medicine. 2022;13:327–335.
- Dingli D, et al. Ann Hematol. 2022;101:251–263.
- Maisel P, et al. Dtsch Arztebl Int. 2021;118:566–576.
- PNH support. Signs and symptoms. Доступно по ссылке: https://pnhuk.org/what-is-pnh/signs-and-symptoms/. Дата последнего обращения: март 2024 г.
- Young NS, et al. Semin Hematol. 2009;46(1 Suppl 1): S1–S16.
- Barnish M, et al. Nutrients. 2023;15:2154.
- Adamson J, et al. J R Soc Med. 2020;113(10):394–402.
- Aplastic anemia & MDS International foundation. Fatigue. Доступно по ссылке: https://www.aamds.org/treatments/self-care/six-areas/fatigue. Дата последнего обращения: март 2024 г.
Анемия при ПНГ 
Анемия — это состояние, при котором уровень эритроцитов и/или гемоглобина в крови недостаточен для обеспечения организма необходимым количеством кислорода. В результате возникают слабость, утомляемость и одышка1.
Причины возникновения и симптомы анемии
Анемия характеризуется низкой концентрацией гемоглобина в крови. Это обычно сопровождается снижением числа эритроцитов1.
Анемия, обусловленная массовым разрушением эритроцитов, также известна как гемолитическая анемия1. У пациентов с анемией часто наблюдается бледность кожных покровов, выраженная утомляемость, общая слабость, одышка и горовокружение1.
Анемия при ПНГ
Гемолитическая анемия — один из характерных признаков ПНГ2. У пациентов с ПНГ эритроциты, обычно циркулирующие в кровотоке в течение приблизительно 120 дней, преждевременно и активно разрушаются2,3.
Костный мозг не может компенсировать эту потерю за счет образования новых эритроцитов, поскольку количество разрушенных эритроцитов слишком велико или костный мозг больше не функционирует должным образом4.
Лечение обычно зависит от степени тяжести анемии. Лекарственные препараты могут ингибировать комплемент-опосредованное разрушение эритроцитов6. В случае выраженного дефицита эритроцитов необходимы переливания крови, которые, возможно, придется повторять через регулярные промежутки времени5.
Нормализация уровня гемоглобина
Для снижения выраженности симптомов анемии уровень гемоглобина следует повысить как минимум до 120 г/л для женщин, 130 г/л для мужчин7.
и ответы
Анемия — это низкий уровень эритроцитов и/или гемоглобина1.
Дефицит эритроцитов может быть обусловлен их недостаточным образованием или чрезмерным разрушением. Кроме того, сильное кровотечение может привести к анемии1.
Типичные симптомы дефицита эритроцитов включают слабость, утомляемость, одышку, учащенное сердцебиение, головную боль и заметную бледность кожных покровов. В зависимости от основной причины анемии могут присутствовать и другие симптомы1.
- Mayo clinic. Anemia symptoms and causes. Доступно по ссылке: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/anemia/symptoms-causes/syc-20351360. Дата последнего обращения: март 2024 г.
- Mastellos DC et al. Expert Rev Hematol. 2014;7(5):583–598.
- Thiagarajan P et al. Front. Physiol. 2021;12:655393.
- Aplastic anaemia & MDS International Foundation. PNH –paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Доступно по ссылке: https://www.aamds.org/diseases/pnh. Дата последнего обращения: март 2024 г.
- NORD. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Доступно по ссылке: https://rarediseases.org/rare-diseases/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria/. Дата последнего обращения: март 2024 г.
- Griffin M, et al. Ther Adv Rare Dis. 2020;1:1–12.
- Cappellini MD, et al. Semin Hematol. 2015;52:261–269.
- Madu AJ, et al. Med Princ Pract. 2017;26:1–9.
Тромбозы: опасные осложнения ПНГ 
Почему у пациентов с ПНГ наблюдается повышенная склонность к тромбозу?
Существует множество факторов, которые могут увеличивать риск образования тромбов. К ним относятся:
-
отсутствие физической активности,
-
ожирение,
-
курение,
-
использование гормональных контрацептивов,
-
тромбозы в анамнезе и различные заболевания.
Сочетание любых этих факторов дополнительно увеличивает риск2.
При ПНГ тромбофилия обусловлена, в том числе, недостатком оксида азота в крови. В норме свободный оксид азота обеспечивает расслабление и эластичность кровеносных сосудов и предотвращает агрегацию тромбоцитов и образование тромбов1. В процессе гемолиза происходит выброс в сосудистое русло большого количества продуктов распада эритроцитов, в том числе свободного гемоглобина, который обладает способностью вызывать активацию тромбоцитов, приводить к истощению запасов оксида азота и к развитию локального тромбофлебита. Все перечисленные факторы ассоциируются с повышенным риском тромбообразования1.
Последствия тромбофилии
Вследствие тромбофилии возникает тенденция к образованию тромбов. У пациентов с ПНГ тромбы образуются в основном в венах — кровеносных сосудах, по которым кровь возвращается к сердцу1.
Часто наблюдается тромбоз вен печени и селезенки, воротной вены, кожных вен, вен нижних конечностей и вен головного мозга1. Тромбоз в области живота может проявляться, помимо прочего, в виде боли в животе, увеличения печени, желтухи, тошноты и рвоты3. Сильная головная боль и сонливость могут быть признаком тромбоза вен головного мозга4.
В редких случаях может развиться сердечный приступ или инсульт из-за тромба, образовавшегося в аорте3. У значительной доли пациентов с ПНГ, не получающих лечение, наблюдаются тромботические осложнения по мере развития заболевания1.
Возникающее при этом нарушение функций важных органов — одно из серьезных осложнений ПНГ1. Приблизительно две трети всех случаев смертельного исхода у пациентов с ПНГ связаны с тромбозами1.
Таргетная терапия ПНГ и связанной тромбофилии может снизить риск развития тромбоза1.
и ответы
Повышенная свертываемость крови может быть опасна для жизни — в зависимости от локализации тромба1.
Рецидивирующие тромбозы, в более молодом возрасте (<45 лет), особенно на нетипичных участках, а также тромбозы в семейном анамнезе указывают на тромбофилию2,5. Закупорка сосуда проявляется признаками воспаления, такими как боль, отек, покраснение и гипертермия1,2,5. Оценка различных показателей коагулограммы дает информацию о наличии тромбофилии2,6.
При повышенной склонности к образованию тромбов применение антикоагулянтов может предотвратить развитие тромбоза. В то же время следует принимать во внимание такие факторы риска, как курение или недостаток физической активности1.
Да. При тромбофилии наблюдается повышенная свертываемость крови
и, следовательно, повышенный риск тромбоза6.
Для диагностики повышенной склонности к образованию тромбов,
помимо прочего, определяют протромбин по Квику. При подозрении на основное заболевание оценивают различные факторы свертывания крови1.
Помимо наследственной предрасположенности, риск развития тромбоза повышают такие факторы, как курение, ожирение, недостаток физической активности и гормональный дисбаланс2.
- Richard K.J, et al. Blood. 2013;121:4985-4996.
- Cleveland Clinic. Thrombophilia. Доступно по ссылке: https://my.clevelandclinic.org/health/ diseases/21797 thrombophiliaisymptoms-andcauses. Дата последнего обращения: март 2024 г.
- Parker C, et al. Blood. 2005; 106: 3699-3709.
- Cumurciuc R, et al. J Neurol Neurosurg Psych. 2005;76:1084-1087.
- Tait C, et al. BJH. 2012;159:28-38.Heit J. ASH. 2007;1:125-135.
- Heit J. ASH. 2007;1:125-135.
Другие симптомы ПНГ 
Для ПНГ характерен широкий спектр симптомов, обусловленных сочетанием разрушения эритроцитов (внутрисосудистый гемолиз), образования тромбов (тромбоз) и уменьшения количества клеток крови (цитопения)1. ПНГ — это редкое заболевание. Учитывая потенциальное совпадение симптомов, оно может напоминать другие заболевания, что может привести к несвоевременной диагностике2–4.
Симптомы могут значительно снижать трудоспособность и качество жизни пациентов с ПНГ3,4. К частым симптомам, упомянутым ранее, относятся3,4:
-
Анемия
-
Утомляемость
-
Отдышка
-
Другие симптомы
Спазмы гладкой мускулатуры
Некоторые другие ключевые симптомы ПНГ возникают в результате спазмов гладкой мускулатуры, связанных с нехваткой оксида азота (NO). Разрушение эритроцитов ведет к повышению уровня свободного гемоглобина, который связывает оксид азота, отвечающий за расслабление гладкой мускулатуры. Его недостаток может вызвать чрезмерное сокращение мышц и спазмы5–7.
Спазм гладкой мускулатуры приводит к затруднению глотания (дисфагии), боли в спине/животе и эректильной дисфункции у мужчин2,5–7. Эти симптомы, как правило, проявляются внезапными, повторяющимися приступами (пароксизмами), которые могут быть вызваны стрессом, в том числе физическими нагрузками и инфекциями1,2.
Симптомы со стороны печени
Дополнительные симптомы ПНГ возникают при разрушении эритроцитов определенными формами лейкоцитов, известными как макрофаги (внесосудистый гемолиз)1,5.
Это может вызвать осложнения со стороны селезенки и печени, приводящие к развитию желтухи и гемоглобинурии, которые усугубляются инфекциями, физическими упражнениями, беременностью и чрезмерным употреблением алкоголя5. Почти 50% пациентов отмечают эти симптомы5.
Другие осложнения ПНГ
Длительная ПНГ может привести к острым и хроническим заболеваниям почек5,7. У пациентов с ПНГ вероятность развития хронического заболевания почек в шесть раз выше, чем в общей популяции7.
Это связано с длительным разрушением эритроцитов (внутрисосудистый гемолиз)5. Еще одно известное, хотя и редко наблюдаемое осложнение — тромбоэмболия легочной артерии5.
- Mastellos DC, et al. Expert Rev Hematol. 2014;7:593–598.
- Risitano AM and B Rotoli. Biologics. 2008;2:205–222.
- Panse J, et al. Eur J Haematol. 2022;109:351–363.
- Schrezenmeier H, et al. Haematologica. 2014;99:922–929.
- Hill A, et al. Nat Rev wis Primers. 2017;18:17028.
- Brodsky R. Blood. 2021;137:1304–1309.
- Shah N, Bhatt H. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562292/. Дата последнего обращения: март 2024 г.
Важность мониторинга симптомов ПНГ 
ПНГ проявляется разнообразными неспецифическими симптомами — от утомляемости и темного цвета мочи до боли в животе и спине1.
Осведомленность о симптомах может помочь в диагностике заболевания, а также в выборе подходящего лечения. Таким образом, мониторинг симптомов может быть важным и полезным в лечении ПНГ.
Наблюдаются ли у вас какие-либо симптомы ПНГ? Поговорите с вашим лечащим врачом о симптомах, которые вас беспокоят.
- Shah N, Bhatt H. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. Доступно по ссылке: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK562292/. Дата последнего обращения: март 2024 г.
ПНГ — пароксизмальная ночная гемоглобинурия
г/л — грамм на литр